Nat Commun：这种新蛋白，积极参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的数据分析说道明了，membralin能够平衡巨噬细胞里生产β-淀粉样亚基（Aβ）的分子电脑——γ黏液复合物。“我们的数据分析结果为阿尔茨海默性疾病的愿景病患提供了一条原先交通设施。” SBP神经巨噬细胞科学与衰老数据分析里心的Huaxi Xu博士说道，“如果我们能找到平衡membralin的分子，或者确定其在巨噬细胞亚基质处理电脑，即液泡相关降解（ERAD）系统里的效用，或许能够可抑制神经巨噬细胞退化。”membralin与阿尔茨海默性疾病有表型关联ERAD是巨噬细胞清除液泡里折叠错误的亚基质的的系统。它还控制某些形同熟的一般而言亚基质的素质。Xu的数据分析人小组找到，ERAD平衡的一种形同熟的功能亚基是γ黏液复合物（督导生形同Aβ）的组形同部分。在阿尔茨海默性疾病里，错误折叠的β-淀粉样亚基（Aβ）在神经里沉积过渡到淀粉样亚基黄褐色，激起神经巨噬细胞元死亡。Aβ由γ-黏液复合物切削β-淀粉样亚基前体（APP）过渡到。随着衰老，所有人神经里亦时会转化成Aβ，但其转化成和清除的速率以及它对神经巨噬细胞元影响长短，因此并非每个人亦时会发展形同老年痴呆性疾病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性疾病有表型关联，在这项数据分析里，我们建立了membralin和阿尔茨海默性疾病两者之间的关系，这基于SBP的一位前熟人的科学实验数据分析形同果。”Xu阐释道。“那项数据分析说道明了，删除membralin性状时会导致运动神经巨噬细胞元快速退化，但其巨噬细胞功能尚不清楚。”通过药理学、显微分析和功能分析，该人小组提供了一个明确的确实，断定membralin功能是ERAD系统的一部分。自此又找到，membralin依赖的ERAD分解了一种亚基质，它是γ-黏液复合物复合物的一部分，下降阿尔茨海默性疾病模型活体体内的membralin时会更为严重神经巨噬细胞退化和梦境问题。为愿景病患提供原先交通设施“我们的找到阐释了为什么下降membralin解读的突变时会增加老年痴呆性疾病的危险性，”Xu说道。“这将导致γ黏液复合物的依靠，因为它的降解被可抑制了，因此γ黏液复合物复合物时会转化成更多的Aβ。这种突变是罕见的，但不太可能还有其他因素导致神经巨噬细胞元membralin素质降低。Xu和他的熟人们也观察到，阿尔茨海默性疾病患者的神经里membralin的平均素质低于正常对照，这说道明了了他们这一找到与人类也存在关联。“之前的数据分析说道明了，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病里，巨噬细胞被不规则的亚基质依靠细菌感染，阿尔茨海默性疾病就是其里之一，”Xu说道。“这项数据分析提供了鲜为人知的、的系统确实，断定ERAD在可抑制阿尔茨海默性疾病的流行病学方面起着举足轻重效用。我们现在计划找到能提高membralin生产量或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能优化阿尔茨海默性疾病模型里的流行病学和认知能力回升。这将实质性默许该的系统作为药物靶点的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.