JCO：男性甲状腺状癌预后是否更差？BRAF V600E甲基化说了算

大多数肝脏状癌病征展现为惰普遍性生长，但也有之外病征展现为侵入疟疾，如何概念化的管理肝脏状癌病征是诊疗的热点，这就有赖于合理的不确定普遍性由上而下，更是是对病征幸存者不确定普遍性的由上而下。既往的科学研究推断出异普遍性恋可能会是肝脏状癌临床备注现的分立有可能会主因，但各个科学研究结果报道不一，已确定定论。近百日发备注在JCO杂志的一项科学研究，根据病征的BRAF V600E特异普遍性精神状态再进一步小分子，评估异普遍性恋应为肝脏状癌的分立临床备注现主因。故事情节肝脏状癌（PTC）是一类常见于的肝脏，近百分之一所有肝脏的85-90%，其中会CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">组织学亚型。PTC举举例来说展现为惰普遍性，但是也可以展现为侵入普遍性，之外病征病死率较较低。因此，概念化的寻求最佳的获益不确定普遍性平衡精神状态是诊疗上PTC病征管理的一个中心，这就需要合理的不确定普遍性由上而下，更是是对病征幸存者不确定普遍性的由上而下，现今主要基于诊疗病理主因，最主要病征年龄、大小、集中于和肝脏外扩散。关于PTC病征，已经有确定的分立有可能会主因可以得出结论幸存者不确定普遍性，这些有可能会主因也是PTC AJCC依此的一个中心要素。现今AJCC不确定普遍性由上而下管理系统已经较广确立PTC不确定普遍性管理的标准管理系统化指南中会。此外，近百10年来注意到的一些其他幸存者不确定普遍性分级管理系统也都是基于这些诊疗病理有可能会主因。PTC病征中会一个显着但看似争议普遍性的幸存者有可能会主因为异普遍性恋。一些早期的科学研究并无法辨识显现出异普遍性恋在PTC病征基因备注达存活上的直接影响，但也有个别科学研究提示全因直接影响。一项大型的科学研究辨识，异普遍性恋对PTC基因备注达存活带有直接影响，然而另一项同期完成的科学研究并无法辨识显现出异普遍性恋的分立直接影响。鉴于现今这些看似争议普遍性的科学研究图备注，AJCC和其他不确定普遍性分级管理系统仅无法将双普遍性恋确立PTC不确定普遍性分级。然而，这一模式应合理，现今尚未确定。近百期，愈来愈多的科学研究辨识显现出异普遍性恋和侵入普遍性PTC具体，如呼吸道集中于，病情恶化等，但有一些科学研究却报道了相异的结果。因此，异普遍性恋应为真的有可能会主因，如何将其确立PTC不确定普遍性分级，仍然看似争议普遍性。与其他瘤种相异，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E特异普遍性是最常见于的致癌特异普遍性，发病率近百为45%。这一特异普遍性与的较低侵入普遍性，疟疾病情恶化和疟疾基因备注达病死率具体。大量的科学研究已经证实BRAF V600E特异普遍性与PTC的侵入普遍性具体。基于上述科学研究图备注，在这一大型国际间多中会心科学研究中会，科学人类学家论据BRAF V600E特异普遍性可能会增加异普遍性恋的病死率，且BRAF特异普遍性精神状态可以成为异普遍性恋PTC病征的临床备注现由上而下主因。方法科学研究确立了2638举例给与肝脏全切或接近百全切的PTC病征。病死率概念为PTC基因备注达病征幸存者，随访时间概念为给与外科手术直至注意到疟疾病情恶化或PTC基因备注达幸存者。这是一项多中会心回顾普遍性科学研究，检验PTC原发组织DNA在的BRAF exon15特异普遍性。结果异普遍性恋对PTC病征诊疗病理构造的直接影响如备注2所示，共2638举例PTC病征，其中会76.4%为未婚，23.6%为异普遍性恋，病征的中会位年龄为46岁，PTC的中会位诊疗随访时间为58个年初。CPTC病征分之一71.8%。科学研究首先图备注分析了异普遍性恋对PTC病征诊疗病理构造的直接影响。相比于未婚病征，异普遍性恋病征中会一些较低危诊疗病理构造的发病率低，最主要老龄，大，肝脏外侵犯，呼吸道集中于，恰好集中于和晚期疟疾（III或IV期）。这与既往的科学研究报道相符。总体群体中会，BRAF V600E特异普遍性率为41.8%，其中会异普遍性恋和未婚病征BRAF特异普遍性率无显着差异普遍性。再进一步根据病征的BRAF特异普遍性精神状态完成分组，异普遍性恋对病征诊疗构造的直接影响，如肝脏外侵犯，呼吸道集中于，III-IV期在2组病征中会仅注意到到，见下备注3。另一个显着的举例外为恰好集中于，这是PTC基因备注达病死率最强的有可能会主因，在BRAF野生型病征中会，异普遍性恋和未婚病征恰好集中于发病率无显着差异普遍性；但在BRAF V600E特异普遍性的病征中会，异普遍性恋和未婚病征恰好集中于发病率显着相异：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。除此以外图备注分析CPTC病征注意到到十分相似的震荡，见备注3.备注2. 异普遍性恋和未婚PTC病征诊疗构造差异普遍性备注3. 根据BRAF特异普遍性精神状态对比异普遍性恋和未婚PTC病征诊疗构造差异普遍性异普遍性恋相异BRAF特异普遍性精神状态的PTC病征，病情恶化和病死率图备注分析总体群体中会，PTC的病情恶化和病死率共有16.0%和2.2%，其中会异普遍性恋病征略较低于未婚，见备注2。在多主因图备注分析，变动了病征诊断后的年龄，大小，多灶普遍性，肝脏外侵犯，呼吸道集中于和I131治疗后，除此以外的HR仅有统计学普遍普遍性，见备注4。 但再进一步根据病征BRAF特异普遍性精神状态完成图备注分析，却有相异的推断出。在BRAF野生型病征中会，尽管单主因图备注分析辨识异普遍性恋的疟疾病情恶化率显着略较低于未婚，见备注3；但在多主因图备注分析变动了病征的诊疗病理构造再次，不再有统计学普遍普遍性，见备注4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病征中会，单主因图备注分析辨识异普遍性恋和未婚病死率无显着差异普遍性，多主因图备注分析同样无统计学差异普遍性，见备注4。与之相对，在BRAF V600E特异普遍性的PTC病征或CPTC病征中会，单主因图备注分析异普遍性恋的疟疾病情恶化率显着略较低于未婚，HR共有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P<0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P<0.001)；多主因图备注分析注意到到十分相似的结果；病死率对比，单主因图备注分析异普遍性恋也显着略较低于未婚，HR共有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多主因图备注分析注意到到十分相似的结果，见下备注4.备注4. 相异BRAF特异普遍性精神状态病征，双普遍性恋对诊疗构造的直接影响再进一步将这一队列分为4组：BRAF野生型未婚，BRAF野生型异普遍性恋，BRAF V600E特异普遍性的未婚和BRAF V600E特异普遍性的异普遍性恋，见下备注5。多主因图备注分析对比BRAF野生型未婚和BRAF V600E特异普遍性的未婚，病死率无显着差异普遍性。相反，相比于BRAF野生型未婚，BRAF V600E特异普遍性的异普遍性恋在单主因对比中会有显着较佳的病死率，多主因图备注分析中会，差异普遍性有边缘统计学普遍普遍性（P=0.079）。异普遍性恋和BRAF V600E特异普遍性仅对病征病死率有直接影响。备注5. PTC基因备注达病死率图备注分析相异BRAF特异普遍性精神状态病征，异普遍性恋对PTC基因备注达存活的直接影响如下三幅1所示，在BRAF野生型病征中会，异普遍性恋和未婚的疟疾基因备注达存活无显着差异普遍性，总体群体（P=0.387，三幅1A）和CPTC群体（P=0.521，三幅1B）仅注意到到十分相似的震荡。在BRAF V600E特异普遍性的病征中会，异普遍性恋病征的疟疾基因备注达存活显着差与未婚，总体群体（P=0.004，三幅1C）和CPTC群体（P=0.002，三幅1D）仅注意到到十分相似的震荡。这一科学研究提示BRAF V600E特异普遍性依赖的异普遍性恋对PTC基因备注达存活的直接影响。三幅1. 相异BRAF特异普遍性病征，双普遍性恋对PTC基因备注达存活的直接影响推论和点评在这一国际间多中会心科学研究中会，科学人类学家第一次推断出异普遍性恋是PTC的分立临床备注现有可能会主因，更是是显着低的病死率，然而这一震荡仅存在于BRAF V600E特异普遍性的病征。这一科学研究结果纠正了既往看似争议普遍性的科学研究推论，提示异普遍性恋应确立BRAF V600E特异普遍性型PTC病征的诊疗有可能会主因分级管理系统。而在BRAF野生型PTC病征中会，异普遍性恋并不是分立的临床备注现主因。独有显现出处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.